American Journal of Hematology наскоро публикува резултатите от проучване фаза II на BTK (Bruton Tyrosine Kinase) инхибитор orelabrutinib при пациенти с пациенти с персистираща или хронична първична имунна тромбоцитопения (ITP), което оценява ефикасността и безопасността на orelabrutinib при възрастни пациенти с персистираща или хронична ИТП. Списанието заключава, че проучването предоставя убедителни доказателства за потенциала на orelabrutinib като безопасна и ефективна терапия за пациенти с ИТП.
Първичната крайна точка на проучването е делът на пациентите, постигнали брой на тромбоцитите, по-голям или равен на 50 × 109/L за най-малко две последователни седмици (без спасително лечение през предходните 4 седмици). Включени са общо 33 пациенти. И двете кохорти с дози от 50 mg QD и 30 mg QD на orelabrutinib са безопасни при лечението на пациенти с ИТП. Като цяло пациентите, приемащи орелабрутиниб в доза от 50 mg QD, реагират бързо с по-добра ефикасност, особено при тези, които преди това са се повлияли от терапии с глюкокортикоиди (GC) / интравенозен имуноглобулин (IVIG).
В групата на 50mg 40% пациенти са достигнали първична крайна точка. Сред 12-те пациенти, постигнали първичен отговор на крайната точка, степента на устойчив отговор е 83,3%. Сред 22-те пациенти с предишен отговор към GC или IVIG, 75,0% в групата с 50 mg са постигнали първичната крайна точка.
Употребата на orelabrutinib значително подобри качеството на живот на пациентите. На 24-та седмица пациентите са забелязали средно увеличение от 21,2 пункта във физическото благополучие и 10,3 пункта в емоционалното благополучие, измерено с помощта на 36-Проучване на здравето в кратка форма (SF-36). Тези резултати осветяват потенциала на орелабрутиниб да трансформира положително цялостните възприятия за здравето и ежедневния живот на пациентите.
В кратък анализ на 28 пациенти орелабрутиниб показва дозозависима ФК. Трябва да се отбележи, че дозата от 50 mg води до значително по-висока експозиция на лекарството. И двете дози постигнаха почти пълно и продължително запълване на целевата молекула, BTK. Средната заетост надхвърля 99% четири часа след приложението, оставайки над 93% през целия 24-часов интервал на дозиране. Тези констатации не само потвърждават дозозависимата експозиция, но също така подчертават силния потенциал за ангажиране на целта на orelabrutinib и при двете нива на дозиране, подчертавайки потенциалната му терапевтична ефикасност.
Orelabrutinib е безопасен и се понася добре при лечението на ITP. Повечето свързани с лечението нежелани реакции (TRAE) са от степен 1 или 2.
Професор Минг Хоу, водещ PI, каза: „Проучването във фаза 2 предоставя убедителни доказателства за потенциала на orelabrutinib като безопасна и ефективна терапия за пациенти с ИТП. По-нататъшно изследване чрез по-големи, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания е оправдано, за да се потвърди окончателно тези открития и установяват орелабрутиниб като ценна възможност за лечение за управление на ИТП."
Фаза III регистрационно изпитване на orelabrutinib за лечение на пациенти с ITP е в ход в Китай. Очаква се последният пациент да бъде записан до края на 2024 г.
The American Journal of Hematology е академично списание, фокусирано върху хематологията, което е основано през 1976 г. и се публикува ежемесечно от издателя WILEY. Списанието е включено в базите данни на SCIE и SCI с импакт фактор 13,268 през 2022 г.
Относно Orelabrutinib
Orelabrutinib е високо селективен BTK инхибитор, разработен от InnoCare за лечение на рак и автоимунни заболявания.
На 25 декември 2020 г. orelabrutinib получи одобрение от Китайската национална администрация за медицински продукти (NMPA) за две показания: лечение на пациенти с рецидивираща/рефрактерна хронична лимфоцитна левкемия (CLL)/малък лимфоцитен лимфом (SLL) и лечение на пациенти с рецидивирал/рефрактерен мантелноклетъчен лимфом (MCL). В края на 2021 г. orelabrutinib беше включен в Националния списък с лекарства за възстановяване на разходите, което му позволява да бъде от полза за повече пациенти с лимфом. На 22 ноември 2022 г. orelabrutinib беше одобрен за лечение на R/R MCL в Сингапур. На 20 април 2023 г. orelabrutinib беше одобрен за лечение на r/r MZL в Китай.
В допълнение към одобрените индикации, в САЩ и Китай се провеждат многоцентрови клинични изпитвания с множество индикации с orelabrutinib като монотерапия или в комбинирани терапии, като например за първа линия лечение на MCD подтип на дифузен голям В-клетъчен лимфом ( DLBCL).
Orelabrutinib получи обозначението за пробивна терапия за лечение на r/r MCL от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA). Записването на пациенти във фаза II на регистрационното изпитване за R/R MCL приключи в САЩ. Компанията очаква да представи NDA на Американската администрация по храните и лекарствата (US FDA) през третото тримесечие на 2024 г.
В допълнение, orelabrutinib напредва в други автоимунни изпитвания в световен мащаб, включително: фаза III регистрационно изпитване за лечение на първична имунна тромбоцитопения пурпура (ITP), продължаващо в Китай, глобално проучване фаза II за лечение на множествена склероза (MS) , проучване фаза II за лечение на SLE в Китай, което е постигнало доказателство за концепцията (PoC), и проучване фаза II за лечение на разстройство на оптичния спектър на невромиелита (NMOSD), което продължава в Китай.