Наскоро официалният уебсайт на NMPA показа, че Zhejiang CDMO Pharmaceutical е подала заявление за маркетингово приложение на мехлема crisaborole като генерично лекарство (Категория 4) и то е прието от Центъра за оценка на лекарства (CDE). Понастоящем само оригиналната изследователска фармацевтична компания Pfizer е одобрила пускането на пазара на мехлема кризаборол в Китай и никоя друга компания не е одобрена да произвежда генерични продукти за мазила кризаборол.
Надпреварата за първото генерично лекарство Crisaborole
Crisaborole е нов нестероиден, нехормонален инхибитор на фосфодиестераза 4 (PDE-4) с малка молекула, първоначално разработен от Anacor. През 2016 г. Pfizer придоби Anacor за 5,2 милиарда USD, получавайки достъп до crisaborole и т.н. През същата година crisaborole беше одобрен от FDA (марка: Eucrisa) за лечение на пациенти с лек до умерен атопичен дерматит (AD) на възраст 2 години и повече.
В Китай мехлемът crisaborole беше включен във втората партида нови лекарства в чужбина, които са спешно необходими в клиничните условия през 2019 г. През юли 2020 г. crisaborole беше одобрен от NMPA за търговия в Китай и показанието му е за лечение на лека до умерена AD при пациенти на възраст 2 и повече години, превръщайки се в първия нестероиден PDE-4 инхибитор, одобрен в Китай. През август 2023 г. мехлемът crisaborole получи одобрение за ново показание, което разширява употребата му при пациенти на възраст 3 месеца и повече.
Освен одобрените от Pfizerкризаборолмехлем, няма други местни компании, одобрени за търговия. Патентът на основното съединение на crisaborole обаче ще изтече през 2026 г. Понастоящем много местни фармацевтични компании са подали маркетингови заявления за маркетинг на генерични лекарства за маз с crisaborole, включително Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical, Jiangxi Kerui Pharmaceutical , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Остава несигурно кой ще осигури първото одобрение за генерично лекарство в бъдеще.
PDE-4 инхибитор R&D пейзаж в Китай
Поради огромното потенциално пазарно търсене на лечение на AD, тази „печеливша перспектива“ стимулира вълна от научноизследователска и развойна дейност за инхибитори на PDE-4 в Китай. Чрез инхибиране на разграждането на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (cAMP) и повишаване на нивата му в клетките, инхибиторите на PDE-4 регулират нивата на провъзпалителни цитокини за потискане на възпалителните реакции. Те имат значително клинично значение и стойност при лечението на имунни и възпалителни заболявания, включително AD и псориазис.
Понастоящем има само два инхибитора на PDE-4, одобрени за продажба в Китай: crisaborole от Pfizer и апремиласт от Amgen (одобрени от NMPA през 2021 г. за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис). В Китай има приблизително повече от десет PDE-4 инхибитора в етапи на клинично развитие.
През юни 2021 г. Nuance Pharma постигна споразумение с Verona Pharma, като Nuance Pharma получи изключителните права върху новото лекарство на Verona Pharma с двоен PDE3/4 инхибитор, Ensifentrine (RPL554), което в момента е в процес на разработка.
Двойният инхибиторен механизъм на Ensifentrine му позволява да притежава едновременно бронходилататорна и противовъзпалителна активност чрез едно съединение. Освен това Ensifentrine може да активира трансмембранния регулатор на проводимостта на кистозната фиброза (CFTR), който помага за намаляване на вискозитета на слузта и подобряване на мукозния цилиарен клирънс, като по този начин предлага потенциални приложения при кистозна фиброза, астма и други респираторни заболявания.
Във фаза III проучване резултатите показват, че промяната в средната FEV1 площ под кривата (индикатор за тест за белодробна функция) от изходното ниво до седмица 12 в групата на Ensifentrine е 94 ml (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
През септември 2021 г. Innovent Biologics и UNION Therapeutics съвместно обявиха, че са постигнали споразумение по отношение на орисмиласт, водещ кандидат-лекарство на UNION за лечение на възпалителни кожни заболявания, PDE-4 инхибитор, който понастоящем е в клинична фаза II. Съгласно споразумението Innovent ще получи изключителни права за изследване, развитие и комерсиализация на orismilast в Китай. UNION ще получи авансово плащане от 20 милиона щатски долара и има право да получи кумулативни основни плащания на обща стойност до 247 милиона щатски долара.
Във фаза IIa клинично изследване, насочено към атопичен дерматит, orismilast демонстрира потенциално най-добри в класа (BIC) качества, показвайки превъзходни противовъзпалителни ефекти и по-добра поносимост чрез иновативна формула с продължително освобождаване. Очаква се да се отговори на незадоволените нужди на пациенти с възпалителни кожни заболявания.
През ноември 2022 г. Jumpcan Pharmaceutical и Newsoara обявиха съвместно, че са се съгласили да си сътрудничат по съгласуваните показания, като напримерPDE-4 инхибитори комбинирани продукти, собственост на Newsoara в континентален Китай. Съгласно споразумението Jumpcan Pharmaceutical ще плати авансово плащане от не повече от 180 милиона RMB и плащания за етап на развитие от не повече от 12,125 милиона USD и т.н.
През октомври 2023 г. Livzon и Lansson съвместно обявиха подписването на споразумение за патент и трансфер на технологии в Голям Китай за LS21031, разработен от Lansson. LS21031 е иновативен и силно селективен PDE-4 алостеричен модулатор R&D от Lansson, който беше одобрен за клинична употреба в Китай през март 2023 г., като показанието му е депресия.
Съгласно споразумението Livzon ще получи съответните технологии, докато Lansson ще получи предварително плащане от 15 милиона RMB и може също така да получи такса за етап на развитие от не повече от 70 милиона RMB и такса за пробег от продажби от 80 милиона RMB в бъдеще .
PDE-4 инхибиторът, като следващо поколение лекарства за лечение на възпалителни заболявания, постигна изключителни клинични резултати. Бумът на изследванията и инвестициите в тази област продължава както в страната, така и в чужбина. В допълнение, с изтичането на някои патенти за лекарства, конкуренцията на пазара на генерични лекарства става все по-ожесточена. В бъдеще изправянето срещу пистата PDE-4 ще бъде ожесточена битка.
Основен справочен материал:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et al. Доклад за 4 години опит на мултидисциплинарно звено за псориазис и псориатичен артрит [J]. Reumatología Clínica (English Edition), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, et al. Експертни препоръки за употребата на апремиласт при псориатичен артрит. Reumatol Clin (Engl Ed). 7 май 2022 г.: S2173-5743(22)00092-2.
За автора:
Сяобин
Xiaobin има магистърска степен по фармация и в момента работи като персонал за контрол на общественото здраве. Навигиране през сложните и сложни данни всеки ден и усещане за незначителност на себе си. Докато сме щастливи да станем свидетели на златното време на развитието на китайската биофармацевтична индустрия. Надявам се да се учим и да се подобряваме заедно с всички.