На 10 май 2023 г. NMPA обяви възобновяването на вноса, продажбата и употребата на свързан с албумин паклитаксел за инжектиране (Abraxane), произведен от Celgene Corporation, дъщерното дружество на Bristol Myers Squibb (BMS).
Това бележи първото „вдигане“ на забраната за това оригинално лекарство от Bristol Myers Squibb (BMS), откакто вносът му беше спрян през 2020 г. Въпреки това през последните четири години няколко генерични лекарства вече навлязоха на пазара и пазарния пейзаж на албумин Свързаният паклитаксел вече се е променил драстично. Как Bristol Myers Squibb (BMS) ще направи пробив?
Кратка история на разработването на лекарства паклитаксел
Паклитаксел, натурален продукт, извлечен от taxus chinensis, действа върху микротубулите, за да инхибира митозата на туморните клетки и е едно от най-важните широкоспектърни химиотерапевтични лекарства. От откриването си през 60-те години паклитаксел се предлага на пазара под формата на инжекции.
През 1992 г. FDA одобри първата инжекция с паклитаксел (марка: Taxol) за лечение на напреднал рак на яйчниците. По-късно е одобрен за лечение на други видове рак, като рак на гърдата, NSCLC и сарком на Капоши.
Въпреки това, поради слабата си разтворимост във вода, паклитакселът се нуждае от сложен разтворител от полиоксиетилирано рициново масло и безводен етанол, за да се подобри неговата разтворимост. Този тип разтворител лесно стимулира освобождаването на хистамин в тялото, което води до тежки алергии. Поради това пациентите често изискват предварително лечение с адренокортико хормони и антихистамини преди приложение за облекчаване на алергиите. Режимът на приложение е сложен.
В резултат на това бяха разработени паклитакселови лекарства от следващо поколение, наречени албумин свързан паклитаксел (Abraxane). Abraxane използва човешки албумин като носител, което позволява директно приложение без необходимост от предварително третиране с адренокортико хормони и антихистамини.
Разработен от Abraxis, компания в Съединените щати, Abraxane беше одобрен от FDA през януари 2005 г. за лечение на рак на гърдата под марката Abraxane, а по-късно одобрен за лечение на рак на белия дроб, рак на панкреаса и др.
През 2010 г. Celgene придобива Abraxis срещу предварително плащане от 2,9 милиарда щатски долара, придобивайки контрол върху Abraxane. От пускането на пазара обемът на продажбите наАбраксанпоследователно се увеличават.
През 2013 г. Abraxane беше одобрен за търговия в Китай. През 2017 г. BeiGene получи правото на продажба на лекарството на китайския пазар. Според данните от MENET през 2018 г. обемът на продажбите на Abraxane в обществените болници е достигнал 721 милиона RMB, далеч надминавайки други подобни продукти.
Албумин свързан паклитаксел забрана
С изтичането на патента на Abraxane на пазара последователно навлязоха множество генерични продукти. През февруари 2018 г. свързаният с албумин паклитаксел (Keaili), произведен от CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, беше одобрен за търговия; през август 2018 г. Aiyue, разработен от Hengrui Pharmaceuticals, беше одобрен за пускане на пазара; през ноември 2019 г. Qilu Ruibei на Qilu Pharmaceutical също беше одобрен за маркетинг.
През 2020 г., по време на втория кръг на национално базирано на обем закупуване, Celgene получи офертата на цена от 1150 RMB/100 ml, доставяйки провинции, включително Пекин, Тиендзин, Джъдзян и Хубей. Другите двама спечелили наддаването бяха CSPC Pharmaceutical Group (747 RMB/100 ml) и Hengrui Pharmaceuticals (780 RMB/100 ml).
Въпреки това, малко след като Abraxane беше избран, когато NMPA инспектира поръчан производствен обект на Bristol Myers Squibb (BMS), разположен в Илинойс, Съединените щати, установи, че някои ключови производствени съоръжения, използвани в производството на албумин свързан паклитаксел, не отговарят на основни изисквания за управление на качеството на производството на лекарства в Китай и имаше проблеми с неадекватни мерки за асептичен контрол в производствения процес, които не отговаряха на Добрите производствени практики на Китай за фармацевтични продукти (ревизия от 2010 г.). Поради това вносът, продажбата и употребата на Abraxane в Китай бяха законно спрени. Впоследствие Bristol Myers Squibb (BMS) инициира изтегляне на Abraxane от китайския пазар.
По отношение на доставките на заместители, на 27 март 2020 г. Националната централизирана служба за доставки издаде Известие за определяне на компании за заместители на доставки на паклитаксел за инжектиране (свързан с албумин) в някои региони, потвърждавайки CSPC Pharmaceutical Group и Hengrui Pharmaceuticals като компании за заместители на доставки за оригинални региони за доставка на Celgene. Това означава, че CSPC Pharmaceutical Group и Hengrui Pharmaceuticals ще си поделят 70% от поетия обем покупки в 30 провинции и региона в Китай.
През август миналата година BeiGene обяви споразумение със Celgene и прекрати търговското сътрудничество за 3 зрели продукта. В резултат на това всички права наАбраксанв Китай са върнати на Bristol Myers Squibb (BMS).
Пазарният пейзаж на паклитаксел претърпява промени, като се използват комбинирани терапии за пробив
Към момента 7 местни компании са получили документ за одобрение за производство на паклитаксел за инжектиране (свързан с албумин), включително CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical и Haichang Biotech.
В отговор на конкуренцията от страна на генеричните лекарства, тези компании проучват комбинирани терапии, включващи албумин свързан паклитаксел и PD-1. През декември 2021 г. моноклоналното антитяло PD-1 на Hengrui Pharmaceuticals, камрелизумаб, в комбинация с паклитаксел, свързан с албумин, получи одобрение от NMPA за първа линия лечение на две нови индикации: напреднал плоскоклетъчен NSCLC и плоскоклетъчен карцином на хранопровода. Синтилимаб на Innovent в комбинация с паклитаксел, свързан с албумин, е в процес на изследване за лечение на рецидивиращ рак на шийката на матката, докато серплулимаб на Henlius е одобрен за комбинация с паклитаксел, свързан с албумин за лечение от първа линия на индикацията, локално напреднал или метастатичен плоскоклетъчен NSCLC.
Конкуренцията на вътрешния пазар на паклитаксел, свързан с албумин, се засили. Необходима е реформа от множество аспекти, за да може Abraxane да възвърне предишната си пазарна позиция.