1. Различни дефиниции:
Дефинициите на ICH Q7A са както следва:
Междинен продукт: Междинен продукт: Материал, произведен в етапите на процеса на API, който трябва да претърпи допълнителни молекулярни промени или усъвършенстване, за да стане API. Междинните продукти могат или не могат да бъдат изолирани.
Фармацевтичните междинни продукти всъщност са някои химически суровини или химически продукти, използвани в процеса на фармацевтичен синтез. Този вид химически продукти не изискват лиценз за фармацевтично производство и могат да се произвеждат в обикновени химически заводи. Докато достигне определено ниво, може да се използва за синтез на фармацевтични продукти.
FDA обобщава основните междинни продукти в:
а. Хъб междинни продукти: междинни продукти, които могат да бъдат синтезирани по различни методи;
b. Ключов междинен продукт: обикновено междинният продукт, при който важна част от молекулата се образува за първи път. Например: молекула със стереоизомерия е междинен продукт, в който хиралните атоми се въвеждат за първи път. Може да се разбира като основна част от синтеза на лекарства.
° С. Краен междинен продукт: стъпката преди крайната реакция на синтеза на API.
Активен фармацевтичен ингредиент (API) (или лекарствено вещество) – активен фармацевтичен ингредиент: Всяко вещество или смес от вещества, предназначени за употреба в производството на фармацевтични продукти и, когато се използват във фармацевтични продукти, стават активна съставка във фармацевтичния елемент. Такива вещества имат фармакологична активност или други директни ефекти при диагностицирането, лечението, облекчаването на симптомите, лечението или профилактиката на заболявания или могат да повлияят на функциите и структурите на тялото.
От дефиницията може да се види, че междинните продукти са ключови продукти в предния процес на създаване на API и имат различни структури от API. Освен това във фармакопеята има методи за изпитване на суровините, но не и на междинните продукти.
2. Разлики в сертифицирането:
В момента FDA изисква междинните продукти да бъдат регистрирани, но CEP не. Въпреки това, подробно описание на процеса на междинния продукт трябва да бъде включено в CTD файла. В Китай няма задължителни изисквания за GMP за междинни продукти.
Подадено от компании за API, ако маршрутът за синтез на API е много прост, като реакция само в една стъпка, и FDA смята, че контролът на риска е недостатъчен, много вероятно е да се разшири проверката на междинните продукти. Междинното управление обикновено следва ISO или комбинирано с Q7a, стига да има система за управление на качеството.
3. От гледна точка на разработването на нови лекарства, суровината на лекарството е съединение, което може безопасно да се използва в човешкото тяло за терапевтични и диагностични цели след достатъчно фармацевтични изследвания; докато междинният продукт е съединение в процеса на синтезиране на сурово лекарство и не е задължително да има терапевтични ефекти или да е токсичен. . Имайте предвид, че казаното тук не е непременно същото. Някои междинни продукти в процеса на синтез на API също са API.
4. От гледна точка на фармацевтичния мениджмънт, суровините трябва да кандидатстват за регистрация пред регулаторните органи за лекарства (в Китай това е Държавната администрация по храните и лекарствата, в Съединените щати е FDA, а в Европа е EMA) . След получаване на номера на одобрението трябва да отговаря на GMP. Синтезира се във фабрика; и междинните продукти са само междинни продукти в процеса на синтезиране на API и не е необходимо да получават регистрационен номер. Трябва да се отбележи, че съединения, които са същите като API, не са API, ако не са получили регистрационен номер или не са произведени във фабрика за GMP.
например:
Амоксицилиновите капсули се наричат препарати, амоксицилинът се нарича суровина, а 6-APA се нарича междинен продукт.
Цефтриаксон натрий на прах за инжекции се нарича препарат, стерилният цефтриаксон натрий се нарича суровина, а 7-ACA се нарича междинен продукт.
5. Връзката между двете:
1. Специфичните вещества на двете са различни.
Фармацевтичните междинни продукти се наричат още органични фармацевтични междинни продукти, които се отнасят до полуготов продукт и са продукт в производството на определени продукти. Суровината на лекарството се отнася до активната съставка на лекарството и също така е основното вещество, което представлява фармакологичния ефект на лекарството. API е фармацевтично активно вещество, получено чрез химичен синтез, растителна екстракция или биотехнология.
2. Създаването на API трябва да разчита на междинни продукти
Фармацевтичните междинни продукти са вид химическа суровина или химически продукт в процеса на синтез на лекарства. Те също са междинни продукти в процеса на производство на API. Те са продукт в процеса на синтезиране на API и се произвеждат в етапите на процеса на API. Вещество, което трябва да премине през следващата стъпка на молекулярна промяна или усъвършенстване, за да стане API. Лекарството от суровината може да се използва директно като препарат, докато междинният продукт може да се използва само за синтезиране на следващата стъпка на продукта, а лекарството от суровината може да бъде произведено чрез междинния продукт.
3. Различни производствени изисквания
Фармацевтичните междинни продукти са междинни продукти в процеса на производство на API, така че фармацевтичните междинни продукти могат да се произвеждат в обикновени химически заводи. Ако искате да произвеждате API, трябва да получите производствен лиценз за API, преди да можете да ги произвеждате.
За да обобщим, надеждните фармацевтични междинни продукти и API са две напълно различни вещества. Производственият праг за фармацевтични междинни продукти е относително нисък, докато производството на API изисква по-високи производствени прагове. Ако искате да правите API, трябва да имате и подходящи фармацевтични междинни продукти като суровини.