Абиратерон ацетат (CAS №: 154229-18-2) - целеви инхибитор на синтеза на андрогени за напреднал рак на простатата
Като професионален доставчик на фармацевтични -клас онкологични активни съставки, ние предоставяме висока-чистота на абиратерон ацетат, който стриктно отговаря на глобалните стандарти на фармакопеята (USP, EP, BP). Първи-в-клас орален инхибитор на андрогенния синтез, той е крайъгълен камък в лечението наметастатичен кастрация-резистентен рак на простатата (mCRPC)иметастатична кастрация-чувствителен рак на простатата (mCSPC)-два напреднали стадия на рак на простатата, управлявани от андрогенно сигнализиране. Неговият механизъм за насочване към производството на андрогени извън тестисите (напр. в надбъбречните жлези, туморната тъкан на простатата) адресира критична незадоволена нужда при пациенти с прогресиращо заболяване въпреки стандартната хормонална терапия.
Основна информация за продукта
| Артикул | Подробности |
|---|---|
| Име на продукта | Абиратерон ацетат |
| CAS номер | 154229-18-2 |
| Синоними | (3)-17-(3-пиридинил)андроста-5,16-диен-3-ил ацетат; Zytiga® (марка за търговски формулировки) |
| Молекулярна формула | C₂₆H333NO₂ |
| Молекулно тегло | 391.54 |
| Външен вид | Бял до почти бял кристален прах; Без мирис |
| Спецификация | - Фармацевтичен клас: Чистота по-голяма или равна на 99,0% (HPLC); Анализ (като абиратерон ацетат) 98,0%–102,0%; Специфично оптично въртене [ ]²⁰D +14 градус до +18 градус (в хлороформ); Загуба при сушене По-малко или равно на 0,5%; Тежки метали (Pb по-малко или равно на 5ppm, Hg по-малко или равно на 1ppm, Cd по-малко или равно на 1ppm); Остатъчни разтворители (етанол по-малко или равно на 500ppm, ацетон по-малко или равно на 500ppm) |
| Точка на топене | 110–114 градуса (с разлагане) |
| Разтворимост | Практически неразтворим във вода (≈0,1 mg/L при 25 градуса); Разтворим в етанол (≈2 mg/mL), метанол (≈3 mg/mL) и хлороформ (≈50 mg/mL); Умерено разтворим в етилацетат |
| Условия за съхранение | Съхранявайте в хладен (2–8 градуса), сух, защитен от светлина-контейнер; Запечатан за предотвратяване на абсорбиране на влага, окисляване и фоторазграждане; Срок на годност: 36 месеца за фармацевтичен клас (когато се съхранява при условия) |
Основни функции и механизъм на действие
Растежът на рака на простатата е силно зависим от андрогените (мъжки полови хормони, напр. тестостерон, дихидротестостерон/DHT). Стандартната хормонална терапия (андрогенна депривационна терапия/ADT) намалява производството на андрогени в тестисите, но не блокира андрогенния синтез в други тъкани (надбъбречни жлези, туморни клетки на простатата) или от надбъбречните прекурсори (напр. дехидроепиандростерон/DHEA).
Абиратерон ацетат е aпролекарство-преобразува се в тялото в активната си форма,абиратерон, което необратимо инхибирацитохром P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 е ключов ензим в андрогенния синтез, който катализира две критични стъпки:
17 -хидроксилиране: Преобразува прегненолон/прогестерон в 17 -хидроксипрегненолон/17 -хидроксипрогестерон.
С17,20-лиазна активност: Преобразува тези 17 -хидрокси метаболити в DHEA (прекурсор на тестостерона и DHT).
Като блокира CYP17A1, абиратерон елиминира почти всички източници на андрогени (тестикуларни, надбъбречни и туморни-), като потиска растежа и оцеляването на раковите клетки на простатата.
Клинични приложения (човешка онкология)
Абиратерон ацетат е одобрен в световен мащаб за лечение на напреднал рак на простатата, винаги използван в комбинация спреднизон/преднизолон(кортикостероид) за смекчаване на страничните ефекти (напр. излишък на минералкортикоиди). Основните му показания включват:
1. Метастатична кастрация-Резистентен рак на простатата (mCRPC)
mCRPC е рак на простатата, който прогресира въпреки ADT (кастрирани нива на тестостерон). Абиратерон ацетат се използва в две настройки:
mCRPC след-химиотерапия: За пациенти, които са получавали преди това доцетаксел (лекарство за химиотерапия). Перорална доза: 1000 mg веднъж дневно (на празен стомах) + преднизон 5 mg два пъти дневно. Клиничните изпитвания (напр. COU-AA-301) показват удължена обща преживяемост (ОС: 15,8 месеца спрямо . 11.2 месеца с плацебо) и забавена прогресия на заболяването.
Пред-химиотерапия mCRPC: За пациенти, които не са получавали преди това химиотерапия. Перорална доза: 1000 mg веднъж дневно + преднизон 5 mg два пъти дневно. Проучвания (напр. COU-AA-302) демонстрират подобрена ОС (34,7 месеца срещу . 30.3 месеца с плацебо) и намалено прогресиране на болката.
2. Метастатична кастрация-Чувствителен рак на простатата (mCSPC)
mCSPC е рак на простатата, който се е разпространил в отдалечени места (напр. кости, лимфни възли), но все още реагира на ADT. Абиратерон ацетат е одобрен за употреба в комбинация с ADT и преднизон:
Перорална доза: 1000 mg веднъж дневно + преднизон 5 mg два пъти дневно + ADT (напр. агонисти/антагонисти на-освобождаващия хормон на лутеинизиращия хормон). Проучванията (напр. LATITUDE, STAMPEDE) показват значителна полза от ОС (средната ОС не е достигната спрямо . 34.7 месеца само с ADT) и намален риск от прогресия на заболяването или смърт с ~50%.
3. Други употреби за разследване
Продължават изследванията за разширяване на употребата му до:
Не-метастатична кастрация-резистентен рак на простатата (nmCRPC).
Рак на простатата при пациенти с BRCA мутации (насочени към тумори с дефицит-на репарация на ДНК).
Гарантиране на качеството и безопасността
Като специализирано онкологично лекарство със строги клинични изисквания, Abiraterone Acetate изисква строг контрол на качеството, за да се гарантира ефикасност, чистота и безопасност:
1. Производство и контрол на чистотата
Синтез: Произвежда се чрез много-етапен хирален химичен синтез (включващ изграждане на стероидно ядро и свързване на пиридинов пръстен), със строг контрол върху стереохимията (за осигуряване на активния 3 -изомер). Пречистването чрез колонна хроматография и прекристализация премахва примесите (напр. диастереомери, синтетични странични продукти) до По-малко или равно на 0,1%.
Съответствие с GMP: Произведено в чисти стаи клас A/B (съгласно указанията на ICH Q7) за предотвратяване на микробно замърсяване и кръстосано-замърсяване с други лекарства.
2. Критични атрибути на качеството (CQA)
| Тестови елемент | Метод | Критерий за приемане |
|---|---|---|
| Чистота и анализ | HPLC (C18 колона, 254 nm откриване) | По-голяма или равна на 99,0% чистота; 98,0%–102,0% анализ |
| Хирална чистота (3 -изомер) | Хирална HPLC (колона-базирана на целулоза) | По-голямо или равно на 99,5% (активен изомер); По-малко или равно на 0,5% (неактивен 3 -изомер) |
| Сродни вещества | HPLC (градиентно елуиране) | Единичен примес По-малко или равно на 0,2%; общи примеси По-малко или равно на 0,5% |
| Тежки метали | ICP-MS (индуктивно свързана плазмена-мас спектрометрия) | Pb По-малко или равно на 5ppm, Hg По-малко или равно на 1ppm, Cd По-малко или равно на 1ppm, As По-малко или равно на 1ppm |
| Остатъчни разтворители | GC (вземане на проби от пространството на главата) | Разтворители от клас 2 (етанол, ацетон) По-малко или равно на 500ppm; Разтворители от клас 1 (бензен, метанол) не са открити |
| Скорост на разтваряне (таблетки) | USP апарат II (метод с гребло, 0,05M HCl + 0.5% натриев лаурил сулфат) | По-голямо или равно на 80% се разтваря за 60 минути |
3. Съображения за безопасност
Странични ефекти: Най-честите нежелани реакции са свързани с излишък на минералкортикоиди (поради инхибиране на CYP17A1, засягащо синтеза на кортизол) и включват хипертония, хипокалиемия (нисък калий), задържане на течности и оток. Те се управляват с едновременен преднизон. Редки, но сериозни нежелани реакции включват хепатотоксичност (мониторирайте чернодробните функционални тестове/LFT ежемесечно), сърдечни аритмии и надбъбречна недостатъчност.
ПротивопоказанияСвръхчувствителност към абиратерон ацетат или някое от помощните вещества; тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh); бременност (тератогенен риск-жените в детеродна възраст трябва да избягват експозицията).
Лекарствени взаимодействия: Избягвайте едновременната употреба със силни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампин, фенитоин)-те намаляват нивата на абиратерон. Бъдете внимателни с варфарин (увеличава риска от кървене) и дигоксин (увеличава риска от аритмия, свързана с хипокалиемия).
Сътрудничество и контакт
Доставяме абиратерон ацетат с-фармацевтичен клас в специализирани опаковки (кехлибарени стъклени флакони със сушители), за да поддържаме стабилност:
Опаковка: 1 g, 10 g, 100 g или персонализирани количества (за научноизследователска и развойна дейност или търговско производство), запечатани под азот за предотвратяване на окисляване.
Техническа поддръжка: Осигурете подробен сертификат за автентичност (Сертификат за анализ), данни за стабилност и регулаторна документация (DMF, CEP) в подкрепа на регистрацията на лекарства на световните пазари (САЩ, ЕС, APAC).
Ако сте фармацевтичен производител, компания за онкологична научноизследователска и развойна дейност или организация за договорно производство (CMO), фокусирана върху терапии за рак, моля свържете се с нас за подробно сътрудничество:
Информация за контакт:
Имейл: sales@huarongpharma.com
Телефон/WhatsApp: +86 13751168070
Ние се придържаме към принципите на „онкологично{0}}качество, съответствие с нормативните изисквания и безопасност на пациентите“ и с нетърпение очакваме да подкрепим разработването и предлагането на животоспасяващи-лечения за рак на простатата!
Горещи маркери: Abiraterone Acetate 154229-18-2, лекарство за рак на простатата, инхибитор на CYP17A1, лечение с mCRPC, онкологичен API, абиратерон с фармацевтичен клас, онкологичен доставчик в Китай
编辑分享
Може ли абиратерон ацетат да се използва самостоятелно за лечение на рак на простатата?
Има ли някакви странични ефекти на абиратерон ацетат?
Как се доставя и разпространява абиратерон ацетат?
Популярни тагове: абиратерон ацетат кас. №: 154229-18-2, Китай абиратерон ацетат кас. №: 154229-18-2 производители, доставчици, API за управление на кризи, API за откриване на измами, API за зелена технология, API за обработка на плащания, API за потребителски интерфейс, API версия
