Абиратерон (CAS №: 154229-19-3) – активен инхибитор на синтеза на андроген за напреднала терапия на рак на простатата
Като професионален доставчик на фармацевтични-клас онкологични активни фармацевтични съставки (API), ние осигуряваме висока-чистотаАбиратеронкойто стриктно се придържа към глобалните стандарти на фармакопеята (USP, EP, BP). Като активен метаболит на абиратерон ацетат (широко използвано пролекарство), това съединение служи като основен компонент в таргетната терапия за напреднал рак на простатата. Той специфично блокира производството на андроген извън тестисите (напр. в надбъбречните жлези и туморните тъкани на простатата), адресира незадоволените нужди при пациенти с прогресиращо заболяване въпреки стандартната андрогенна депривационна терапия (ADT) и служи като критична суровина за производителите на онкологични лекарства по целия свят.
Основна информация за продукта
| Артикул | Подробности |
|---|---|
| Име на продукта | Абиратерон |
| CAS номер | 154229-19-3 |
| Синоними | (3)-17-(3-пиридинил)андроста-5,16-диен-3-ол; Активен метаболит на абиратерон ацетат |
| Молекулярна формула | C₂4H31NO |
| Молекулно тегло | 349.51 |
| Външен вид | Бял до почти бял кристален прах; Без мирис |
| Спецификация | - Фармацевтичен клас: Чистота по-голяма или равна на 99,0% (HPLC); Анализ (като абиратерон) 98,0%–102,0%; Специфично оптично въртене [ ]²⁰D +15 градус до +19 градус (в хлороформ, c=1); Загуба при сушене По-малко или равно на 0,5%; Остатък при запалване По-малко или равно на 0,1%; Тежки метали (Pb по-малко или равно на 5ppm, Hg по-малко или равно на 1ppm, Cd по-малко или равно на 1ppm, As по-малко или равно на 1ppm); Остатъчни разтворители (етанол по-малко или равно на 500ppm, ацетон по-малко или равно на 500ppm, хлороформ по-малко или равно на 60ppm) |
| Точка на топене | 227–229 градуса (с леко разлагане) |
| Точка на кипене | 500,2 градуса при 760 mmHg (теоретично) |
| Разтворимост | Практически неразтворим във вода (≈0,05 mg/L при 25 градуса); Разтворим в хлороформ (≈60 mg/mL), метанол (≈5 mg/mL), етанол (≈3 mg/mL); Умерено разтворим в етилацетат |
| Условия за съхранение | Съхранявайте в хладен (2–8 градуса), сух, защитен от светлина кехлибарен стъклен контейнер; Запечатан под азот за предотвратяване на абсорбиране на влага, окисляване и фоторазграждане; Избягвайте контакт с окислители, силни киселини и силни основи; Срок на годност: 36 месеца за фармацевтичен клас (когато се съхранява при условия) |
Основен механизъм и терапевтична стойност
Растежът на рак на простатата е силно зависим от андрогените (напр. тестостерон, дихидротестостерон/DHT). Докато стандартният ADT намалява производството на андроген в тестисите, той не успява да блокира синтеза на андроген в надбъбречните жлези и туморните клетки на простатата-тези „извън-тестикуларни“ андрогени стимулират прогресията на заболяването в напреднали стадии.
Абиратерон (активната форма на абиратерон ацетат)упражнява целевия си противо{0}}раков ефект чрез необратимо инхибиране на цитохром P450 17A1 (CYP17A1)-ключов ензим в пътя на андрогенния синтез. CYP17A1 катализира две критични реакции:
- 17 -хидроксилиране:Преобразува прегненолон/прогестерон (прекурсори на надбъбречните жлези) в 17 -хидроксипрегненолон/17 -хидроксипрогестерон.
- С17,20-лиазна активност:Преобразува тези 17 -хидрокси метаболити в дехидроепиандростерон (DHEA)-основният прекурсор на тестостерона и DHT.
Като блокира CYP17A1, лекарството елиминира почти всички източници на андрогени (тестикуларни, надбъбречни и туморни-), като драстично намалява нивата на андроген в тялото и потиска пролиферацията и оцеляването на раковите клетки на простатата.
Сценарии за приложение
Използва се предимно като фармацевтичен API за производство на орални онкологични формулировки (таблетки/капсули) за лечение на напреднал рак на простатата. Неговите клинични приложения (чрез формулирани продукти) включват:
1. Метастатична кастрация-Резистентен рак на простатата (mCRPC)
При пациенти с mCRPC (рак на простатата, който прогресира въпреки кастрираните нива на тестостерон), формулираният продукт (приложен като абиратерон ацетат) се комбинира с преднизон (кортикостероид) за смекчаване на страничните ефекти. Клиничните данни показват, че удължава общата преживяемост (OS) с 4-6 месеца и забавя прогресията на заболяването в сравнение с плацебо.
2. Метастатичен хормон-чувствителен рак на простатата (mHSPC)
При високо{0}}рисков mHSPC (рак, който се е разпространил в отдалечени места, но все още се повлиява от ADT), лечението с преднизон плюс ADT намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с ~50% и значително удължава OS (средната OS не е достигната в проучванията спрямо . 34.7 месеца само с ADT).
3. R&D и разработване на формули
Съединението се използва също в предклинични и клинични изследвания и разработки за:
- Оптимизиране на системите за доставяне на лекарства (напр. подобряване на разтворимостта за подобряване на оралната бионаличност).
- Разработване на комбинирани терапии (напр. с PARP инхибитори за BRCA-мутиран рак на простатата).
- Проучване на потенциални приложения при други заболявания, -задвижвани от андроген (напр. някои видове рак на гърдата).
Гарантиране на качеството и безопасността
Като специализиран онкологичен API, Abiraterone изисква строг контрол на качеството, за да се гарантира ефикасност, чистота и съответствие с глобалните регулаторни стандарти:
1. Производство и контрол на чистотата
Процес на синтез: Произвежда се чрез много{0}}етапен хирален химичен синтез (включително изграждане на стероидно ядро, свързване на пиридинов пръстен и защита/депротекция на хидроксилна група). Стриктният контрол върху стереохимията гарантира, че активният 3 -изомер съставлява повече от или равно на 99,5% от крайния продукт.
Пречистване: Пречистено чрез колонна хроматография и прекристализация за отстраняване на примеси (напр. диастереомери, синтетични странични продукти) - единичен примес По-малко или равно на 0,2%, общо примеси По-малко или равно на 0,5%.
Съответствие с GMP: Произведено в чисти стаи клас A/B (съгласно указанията на ICH Q7) с пълна проследимост на суровините и производствените процеси; редовни одити от-регулаторни органи на трети страни (напр. FDA, EMA).
2. Изчерпателен протокол за тестване
| Тестови елемент | Метод | Критерий за приемане |
|---|---|---|
| Чистота и анализ | HPLC (C18 колона, 254 nm откриване) | Чистота по-голяма или равна на 99,0%; Анализ 98,0%–102,0% |
| Хирална чистота | Хирална HPLC (целулозна трис(3,5-диметилфенилкарбамат) колона) | Активен 3 -изомер По-голямо или равно на 99,5%; Неактивен 3 -изомер По-малко или равно на 0,5% |
| Сродни вещества | HPLC (градиентно елуиране) | Единичен примес По-малко или равно на 0,2%; Общо примеси По-малко или равно на 0,5% |
| Тежки метали | ICP-MS (индуктивно свързана плазмена-мас спектрометрия) | Pb По-малко или равно на 5ppm, Hg По-малко или равно на 1ppm, Cd По-малко или равно на 1ppm, As По-малко или равно на 1ppm |
| Остатъчни разтворители | GC (вземане на проби, FID детектор) | Разтворители от клас 2 По-малко или равно на 500ppm; Не са открити разтворители от клас 1 |
| Загуба при сушене | Гравиметричен метод (105 градуса за 2 часа) | По-малко или равно на 0,5% |
| Идентификация | IR спектроскопия и HPLC време на задържане | Съвпада с референтния стандартен спектър; Времето на задържане съответства на стандарта |
3. Напомняния за безопасност (за формулирани продукти)
Странични ефекти: Когато се използва в клиничната практика (като част от формулирани лекарства), честите нежелани реакции включват хипертония, хипокалиемия (нисък калий), задържане на течности и оток (управляван с едновременен преднизон). Редки, но сериозни рискове включват хепатотоксичност (мониторирайте чернодробната функция всеки месец) и сърдечни аритмии.
ПротивопоказанияСвръхчувствителност към абиратерон или помощни вещества; тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh); бременност (тератогенен риск-жените в детеродна възраст трябва да избягват излагането на API).
Лекарствени взаимодействия: Избягвайте едновременната употреба със силни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампин, фенитоин), тъй като те намаляват нивата на абиратерон; внимавайте с варфарин (повишен риск от кървене) и дигоксин (повишен риск от аритмия).
Сътрудничество и техническа поддръжка
Доставяме абиратерон с фармацевтичен{0}}клас в персонализирани опаковки, за да отговорим на нуждите на производителите на лекарства и научноизследователските и развойни институции:
Опции за опаковане: 1g, 10g, 100g или 1kg кехлибарени стъклени флакони (запечатани с тефлонова-капачка и десиканти) за малки-партиди R&D; Варели от 5 кг, 25 кг влакна (с облицовка от алуминиево фолио) за търговско производство-всички под защита от азот.
Нормативна документация: Осигурете изчерпателни технически файлове, включително Сертификат за анализ (COA), Основен файл за лекарства (DMF), Сертификат за годност (CEP) и данни за стабилност (ускорени, дългосрочни-) в подкрепа на регистрацията на лекарства в ЕС, САЩ, Китай и други световни пазари.
Услуги с-добавена стойност: Предлага персонализирано профилиране на примеси, консултации за подобряване на разтворимостта и поддръжка на предклинична формула (напр. за системи за доставяне, базирани на липиди), за да оптимизирате разработването на продукта.
Свържете се с нас
Ако сте фармацевтичен производител, компания за онкологична научноизследователска и развойна дейност или организация за договорно производство (CMO), фокусирана върху терапии за рак на простатата, ние ви приветстваме да си сътрудничите с нас:
Информация за контакт:
Имейл: sales@huarongpharma.com
Телефон/WhatsApp: +86 13751168070
Адрес: [Адресът на вашата компания, напр. № XX, High-Tech Zone, Чънду, Съчуан, Китай]
Ние се придържаме към принципите на „качество от онкологичен-клас, съответствие с нормативните изисквания и-ориентираност към клиента“ и се ангажираме да предоставяме надеждни API за-животоспасяващи лечения на рак по целия свят!
Популярни тагове: Абиратерон CAS 154229-19-3, Китай Абиратерон CAS 154229-19-3 производители, доставчици, API за бюджетиране, API за управление на инвестициите, API за връзки с обществеността, API за управление на качеството, API за насочване, API за управление на транспорта
